Crizotinib (Xalkori®)

Metabolismus: Der Abbau von Crizotinib erfolgt vorwiegend durch CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Crizotinib und starken Induktoren oder starken oder moderaten Inhibitoren von CYP3A4 kann die systemische Verfügbarkeit von Ceritinib und somit dessen klinische Wirksamkeit beeinträchtigen beziehungsweise vermehrt unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Für die Interaktion mit moderaten Induktoren von CYP3A4 liegen keine eindeutigen Nachweise vor, es ist jedoch davon auszugehen, dass diese zu einer Verringerung der systemischen Verfügbarkeit von Crizotinib führen können.

Crizotinib ist ein moderater Inhibitor von CYP3A4. Die gleichzeitige Gabe von Crizotinib mit Substraten von CYP3A4 kann zu einer Erhöhung der systemischen Verfügbarkeit der Substrate und damit vor allem bei Substraten mit enger therapeutischer Breite zu vermehrten unerwünschten Wirkungen führen.

Die gleichzeitige Anwendung von Crizotinib mit anderen myelosuppressiven Arzneistoffen kann die sehr häufig unter der Behandlung mit Crizotinib auftretende Myelosuppression verstärken. Eine gleichzeitige Behandlung mit Crizotinib und QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen kann das Risiko für das Auftreten polymorpher ventrikulärer Arrhythmien, sogenannter „Torsade de pointes“ erhöhen. In klinischen Studien wurde unter Anwendung von Crizotinib ein Auftreten von Bradykardien beobachtet. Das Risiko für das Auftreten von ausgeprägten Bradykardien ist erhöht, wenn Crizotinib in Kombination mit anderen bradykard wirkenden Arzneistoffen gegeben wird. In klinischen Studien wurden Fälle von gastrointestinaler Perforation berichtet. Dieses Risiko kann durch gleichzeitige Einnahme von Crizotinib mit Arzneistoffen mit bekanntem Risiko für gastrointestinale Perforationen erhöht sein.

Die Einnahme von Crizotinib mit einer fettreichen Mahlzeit hat keinen bedeutsamen Einfluss auf dessen orale Bioverfügbarkeit.