Venetoclax (Venclyxto®)

Distribution: Venetoclax weist eine sehr hohe Plasmaeiweißbindung auf. Dadurch kann es andere stark an Plasmaproteine gebundene Arzneistoffe aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen. Dies kann bei Arzneistoffen mit geringer therapeutischer Breite zu einer Verstärkung erwünschter und unerwünschter Wirkungen führen, wenn deren Abbau- und Ausscheidungswege eingeschränkt sind.

Metabolismus und Elimination: Der Abbau von Venetoclax erfolgt hauptsächlich hepatisch über CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Venetoclax und starken oder moderaten Induktoren oder starken oder moderaten Inhibitoren von CYP3A4 kann die systemische Verfügbarkeit von Venetoclax und somit dessen klinische Wirksamkeit beeinträchtigen beziehungsweise vermehrt unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Der transmembranöse Transport von Venetoclax erfolgt über P-Glykoprotein (Efflux). Die gleichzeitige Behandlung mit Venetoclax und Inhibitoren von P-Glykoprotein kann die systemische Verfügbarkeit von Venetoclax erhöhen und somit vermehrt unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Die Wirkung von Induktoren von P-Glykotprotein wurde nicht explizit untersucht. Es ist aber damit zu rechnen, dass die gleichzeitige Anwendung von Induktoren von P-Glykoprotein mit Venetoclax die systemische Verfügbarkeit von Venetoclax senkt und damit dessen Wirksamkeit beeinträchtigen kann.

Venetoclax kann die unerwünschten Wirkungen von Warfarin und Substraten von P-Glykoprotein verstärken.

Eine durch Venetoclax verursachte und sehr häufig auftretende Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung von Venetoclax mit anderen myelosuppressiven Arzneistoffen verstärkt werden. Insbesondere besteht das Risiko von Tumorlysesyndromen und Neutropenien.

Im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand führt die Einnahme von Venetoclax mit einer fettarmen Mahlzeit zu einer 3,4-fachen Erhöhung der oralen Bioverfügbarkeit, während die Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit diese um das 5,2-fache erhöht.